癌症疫苗有望通过默克/Moderna数据解锁“新治疗模式”

两家公司周一报告称，在一项中期试验中，与仅使用免疫疗法相比，癌症疫苗将最致命的皮肤癌扩散的风险降低了65%，这两家公司在中期试验中添加了来自ModernaInc和Merck&Co的基于mRNA的实验性疫苗。

在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上公布的结果遵循了该试验的早期有希望的数据，这些数据显示与默克公司的Keytruda联合使用的定制mRNA疫苗与单独使用Keytruda相比，可将黑色素瘤死亡或复发的风险降低44%。

这些发现增加了越来越多的证据表明，在COVID-19大流行期间兴起的mRNA技术可用于组装个性化疫苗，训练免疫系统攻击患者肿瘤中特定类型的癌细胞。

几十年来，科学家们一直在追寻疫苗治疗癌症的梦想，但收效甚微。专家表示，mRNA疫苗可以在短短八周内生产出来，与增强免疫系统的药物搭配使用可能会带来新一代的癌症疗法。

默克负责早期癌症治疗开发的高管JaneHealy博士说，希望是“一种全新的癌症治疗模式，这种模式将更好地耐受并且对个体患者的肿瘤具有独特性”。

默克/Moderna的合作是将释放免疫系统的强大药物与mRNA疫苗技术相结合的几种药物之一。辉瑞的COVID疫苗合作伙伴BioNTechSE和GritstoneBioInc正在采用类似的方法使用mRNA技术。

这些疫苗都针对新抗原，即仅存在于肿瘤上的新突变。针对这些独特的蛋白质可以让免疫系统杀死癌细胞，同时让健康组织毫发无损。

诀窍是确定许多突变中的哪一个导致了癌症。

为实现这一目标，肿瘤被切除，并使用下一代DNA测序绘制它们的基因组成图。公司使用人工智能来预测哪些突变将成为最有效的目标。这些用于构建仅针对患者肿瘤突变的个体化疫苗。

在此过程中，患者通常会接受免疫疗法，例如可瑞达(Keytruda)或罗氏(Roche)的Tecentriq，它们可以阻断癌症用来躲避免疫系统的机制。

“起点”

早在COVID之前，公司就一直在关注信使RNA(mRNA)技术，该技术携带细胞制造特定蛋白质的指令，作为提供癌症疫苗的载体。

默克和Moderna自2016年以来一直在合作。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员于2017年开始与德国的BioNTech合作。

当时，已经有证据表明免疫疗法可以在所谓的“热”肿瘤或高度突变的癌症（如黑色素瘤）中发挥作用。MSK斯隆的维诺德·巴拉钱德兰(VinodBalachandran)博士说，它在胰腺癌等突变很少的“冷”癌症中发挥作用的希望很小。

通过标准治疗，90%的胰腺癌患者会在确诊后五年内死亡。

Balachandran的团队研究了罕见的长期幸存者，发现这些人体内一种称为T细胞的免疫系统成分能够识别源自癌症的突变，从而提高了靶向疫苗的可能性。

根据上个月发表在《自然》杂志上的数据，在一项测试定制BioNTech疫苗和罗氏Tecentriq的小型正在进行的试验中，16名胰腺癌患者中有一半产生了免疫反应，并且没有人在18个月后出现复发迹象。

GritstoneBio采取了不同的策略，将两种类型的定制疫苗结合起来，希望能治疗转移性结肠癌患者，这是另一种对免疫疗法基本上没有反应的癌症。

该方法首先使用一种称为黑猩猩腺病毒疫苗的旧技术来启动免疫系统，该疫苗针对患者的肿瘤。接下来是个性化的自我扩增mRNA疫苗，其中包括一种酶，可以产生额外的抗原拷贝，从而减少所需的剂量。

Gritstone期待在2024年第一季度测试其双重疫苗疗法的后期试验数据。

“基于我们展示和发布的所有内容，我们真的很兴奋，”Gritstone首席执行官安德鲁艾伦说。

默克和Moderna正计划在黑色素瘤中进行更大规模的3期试验，并且还在测试其在肺癌中的组合。

“我们认为这是一个起点，”希利说。